美術展を見終わった久能整（菅田将暉）は東京へ帰る新幹線に乗車。弁当を食べようとした時、隣席に美樹谷紘子（関めぐみ）が座った。何となく気恥ずかしい整は、早々に弁当を食べて寝てしまう。
うたた寝から目覚めた整がふと隣席を見ると紘子が手紙を読んでいた。便箋を見た整は思わず“な、ご、や、に、は、く、る、な”と口にする。驚く紘子に整は謝罪。だが、手紙にそんなことは書いていないので、紘子には意味がわからない。整は文章ではなく、イラストの頭文字を並び替えたのだと教える。すると、紘子は他の手紙も整に見せた。
紘子は整に手紙は父からのものだと話す。両親を幼い頃に亡くした紘子は、亡き母の親友が引き取って育ててくれた。しかし、最近になり紘子は育ててくれた母のクローゼットに古い手紙が隠してあるのを見つける。それが、今読んでいた手紙で父が今の母に宛てたもの。今の母から両親は亡くなったと聞いていたが、父の手紙は紘子を返して欲しいと訴えていた。
手紙に書いてあった住所に、紘子が手紙を出してみると返事が来た。結婚を控えた紘子は、父にバージンロードを一緒に歩いて欲しいと頼むため、そこに向かうところだと言う。
しかし、手紙のイラストは解くほどに危ういメッセージが連なる。そんな二人の様子を見ながら徐々に席を移り近づいて来る人物がいた。ついに後ろの席まで来た時、整が声をかける。それはサキ（高畑淳子）という女性だった。
その頃、犬堂我路（永山瑛太）たちは風呂光聖子（伊藤沙莉）らを助け、辻浩増（北村匠海）から愛珠（白石麻衣）の死の真相を聞いていた。だが、そこには新たな謎が…。
第1話 2022年1月10日「変わり者の大学生が殺人容疑！真実は一つじゃない、人の数だけある！新感覚ミステリー開幕」
第2話 2022年1月17日「奇妙なバスジャック！事件の謎も心も解きほぐす！」
第3話 2022年1月24日「遂にバスジャック解決編！犯人は誰だ!?哀しき復讐」
第4話 2022年1月31日「記憶喪失の爆弾魔爆弾はどこへ？爆発を食い止めろ」
第5話 2022年2月7日「奇妙な入院生活！22年前の未解決事件が動き出す」
第6話 2022年2月14日「放火殺人に潜む闇子供を救う炎の天使！謎の女性の目的は!?」
第7話 2022年2月21日「炎の天使編完結！炎の天使の正体とは…驚愕の真実明らかに」
第8話 2022年2月28日「ミステリーナイト開幕！殺すのか？殺されるのか？」
第9話 2022年3月7日「暴かれる嘘と本当恩人を死に追いやった犯人は誰だ」
第10話 2022年3月14日「ファイナルエピソード！さようなら、ライカさん…」
第11話 2022年3月21日「物語はクライマックスへ！蘇る殺人鬼…妹の死の謎」
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