才悟（加藤清史郎）を連れ、家出した恵（光浦靖子）も無事、川越の実家から帰り、一度はいなくなったメグミ（広末涼子）もまた姿を現し、真田家に笑顔が戻った。だが、一男（神木隆之介）は滑り止めで受けた大学に、見事落ちてしまう…。担任の尾女田（小松和重）にも、「偏差値48の私大に落ちたやつが国立なんか受かるわけはない。受かったら、卒業式に舘ひろしのコスプレで出てやるよ」と言われた一男だったが、大方の予想を裏切り、第一志望の国立大学に補欠ながら無事合格する。
そして、実（田辺誠一）は60回ローンで念願の一眼レフを手に入れ、三子（金井美樹）は高校生に、五月（赤石那奈）は中学生になった。ヒロユキ（星野源）も再就職を決め、ようやく真田家を出て行くことに。住まいの老朽化が深刻化する中、真田家の春は瞬く間に過ぎていく。
当の一男は、典型的な“大学デビュー”を飾り、夜な夜なコンパに繰り出すなど、キャンパスライフを満喫していた。と思ったら、突然大学に行くのを止め、一転して引きこもり生活に突入。これまた典型的な“五月病”になってしまう。６月になっても大学に行くことなく、ソアラ（野村麻純）も臨月に近づく中、なぜかゲイバーに復職する一男。見かねた実は、久しぶりに家族会議を開くが…！？
さらに、誰もが予想し得ない大事件が真田家に勃発し…！？
第1話 2011年10月21日「宮藤官九郎が描く…今だから“大家族”」
第2話 2011年10月28日「宮藤官九郎×大家族亡き母のバースデー」
第3話 2011年11月4日「名取裕子ｖｓ我家のスター」
第4話 2011年11月11日「もう一人増えた気がする」
第5話 2011年11月18日「大家族は恋もテンコ盛り」
第6話 2011年11月25日「１０人しかいない気がする」
第7話 2011年12月2日「涙の大家族！！亡母の真実」
第8話 2011年12月9日「母たちの反乱！！父の混乱」
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